辅助性 T 细胞的害群之马可能是精准治疗过敏症的关键

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导读 匹兹堡大学和美国国立卫生研究院研究人员领导的一项新的自然免疫学研究揭示了一种罕见的辅助性 T 细胞 Th9 如何驱动过敏性疾病,这表明

匹兹堡大学和美国国立卫生研究院研究人员领导的一项新的自然免疫学研究揭示了一种罕见的辅助性 T 细胞 Th9 如何驱动过敏性疾病,这表明新的精准医学方法可以治疗高水平过敏症患者的过敏症9.

“Th9细胞有点像辅助性 T细胞中的害群之马,”资深作者、皮特医学院风湿病学助理教授、医学博士 Daniella Schwartz 说。“它们需要一个完美的事件风暴才能突然出现,而且它们的寿命不长,这使得它们很难研究。Th9 细胞的另一个奇怪之处是它们在没有看到抗原的情况下仍然保持功能。”

T 细胞在遇到病、细菌或其他病原体时会启动,导致它们增加称为细胞因子的炎症蛋白的产生,细胞因子通过 JAK-STAT 信号通路控制一系列免疫反应。T 细胞的主要“开启”开关是当 T 细胞受体识别抗原时,这是威胁的特定识别特征。除了这种特定的激活形式之外,还有另一种称为旁观者激活的开关,它不涉及 T 细胞受体。

“旁观者激活通常需要其他类型的危险信号来表示威胁,”施瓦茨说。“Th9 细胞的真正不同寻常之处在于,即使没有这些危险信号,它们也可以被激活。”

为了更多地了解 Th9 细胞如何在过敏反应中被激活,Schwartz 和她的团队测量了来自特应性皮炎患者和健康志愿者的T 细胞中由 Th9 细胞产生的细胞因子 IL9,这是一种以干燥、发痒的皮疹为特征的过敏性疾病.他们发现过敏症患者的 Th9 细胞对旁观者的激活有反应,但健康志愿者的 Th9 细胞则没有。

Schwartz 解释说:“这告诉我们,存在某种检查点可以防止健康人体内 Th9 细胞的非特异性激活。”“在过敏患者中,我们假设检查点崩溃了,所以即使没有用抗原重新刺激细胞,你也会产生细胞因子。”

在大多数辅助性 T 细胞中,当抗原与 T 细胞受体结合时,这种高度特异性的识别过程会导致 T 细胞细胞核中的 DNA 像线轴上的线一样展开,打开编码细胞因子产生的 DNA 区域,从而释放一系列免疫反应。当威胁被消除时,就没有更多的抗原来刺激 T 细胞受体,细胞就会关闭。但 DNA 结构保持开放,因此细胞为未来可能的相遇做好了准备。

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