纽约大学格罗斯曼医学院的一项新研究发现，胰腺癌细胞使用正常的废物清除过程来隐藏其表面的标签，否则这些标签会让免疫系统摧毁它们。该研究结果于 4 月 22 日在线发表在《自然》杂志上，有助于回答一个长期存在的问题：为什么胰腺癌对使用人体自身免疫防御来对抗癌症的免疫疗法如此有抵抗力?

这项工作的重点是主要组织相容性复合体 1 类或 MHC-I，这是一组在细胞表面显示某些蛋白质片段的蛋白质。免疫系统的T细胞会忽略带有 MHC-I 的细胞，这些细胞会显示每个人细胞特有的“自我”标签，但会识别并攻击带有奇怪标签的细胞，例如感染病的细胞，以及在某些情况下已经发生癌变的细胞.

在纽约大学朗格尼放射肿瘤学系和 Perlmutter 癌症中心以及加州大学旧金山分校 (UCSF) 的研究人员的带领下，这项新研究发现，在胰腺癌中，MHC-I 被拉入癌细胞内称为囊泡的隔室中，被自噬降解，自噬是一种回收受损细胞成分的正常过程。研究人员说，通过去除 MHC-I 标签，自噬使癌细胞能够避免被免疫系统注意到，并使它们对免疫疗法产生抵抗力。

“我们的研究结果表明，通过基因或药物阻断自噬可以增强胰腺癌细胞表面 MHC-I 的表达，”资深研究合著者、医学博士、医学博士 Alec Kimmelman 说，Anita Steckler 和Joseph Steckler 纽约大学朗格尼分校放射肿瘤学系主任兼教授。

“这种在免疫逃避中新发现的作用增加了越来越多的证据，支持胰腺癌和其他癌症中自噬途径的靶向作用，”同时也是 Perlmutter 癌症中心高级负责人的 Kimmelman 博士补充道。例如，Kimmelman 博士实验室之前的研究发现，胰腺癌细胞还利用自噬来产生降解细胞成分的供应，作为恶性细胞生长的燃料。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是胰腺癌的最常见形式，是使用称为检查点抑制剂的药物进行免疫疗法基本上无效的癌症类型之一。Kimmelman 博士说，尽管此类疗法对某些癌症无效的原因很复杂，但导致肿瘤细胞表面 MHC-I 丢失的遗传变化(突变)被假设为一个原因。然而，PDAC 肿瘤没有这些突变，这表明其他机制在起作用。