一篇题为“靶向 FSP1 通过脂质代谢驱动的铁亡调节耐药头颈癌细胞中的铁稳态”的新研究论文已发表在《Aging》杂志上。
研究表明,一些肿瘤细胞可以转化为耐药持久细胞(DTP),成为疾病复发的储存库。在这项新研究中,来自台北医科大学的研究人员 Yang-Che Wu、Chin-Sheng Huang、Ming-Shou Hsieh、Chih-Ming Huang、Syahru Agung Setiawan、Chi-Tai Yeh、Kuang-Tai Kuo 和 Shao-Cheng Liu-双和医院、台北医学大学、台东马偕纪念医院、大仁大学、台东大学和台北市国防医学中心研究脂质代谢驱动的铁亡及其在头颈部鳞状细胞耐药性和 DTP 生成中的作用癌(HNSCC)。
研究人员表示:“我们研究了铁亡抑制蛋白 1 (FSP1) 在 HNSCC 代谢调节中的调节作用。”
在顺铂治疗后复发的患者组织中发现了高水平的 FSP1。RNA测序表明,一系列与脂质代谢相关的基因在这些患者的组织中也高表达。在从复发患者身上分离的原代 DTP 细胞中获得了一致的结果。癌症基因组图谱数据库证实了这一发现。这表明癌细胞耐药性的激活受到FSP1、细胞内铁稳态和脂质代谢的影响。
接下来,研究小组生成了顺铂的人类口腔鳞状细胞癌 DTP 细胞(HNSCC 细胞系),并在体外观察到 FSP1 和脂质代谢相关靶标的较高表达。shFSP1阻断减弱了HNSCC-DTP细胞干性并下调了肿瘤侵袭和转移率。他们发现顺铂诱导 HNSC-DTPC 细胞中 FSP1/ACSL4 轴的表达。