对于接受 CAR T 疗法的 30% 到 40% 的淋巴瘤患者来说，这种治疗是天赐之物。CAR T 疗法通常用于其他疗法已被证明无效的淋巴瘤患者，包括通过抽血从体内去除免疫细胞，重新设计它们以成为更好的抗癌者，然后将它们重新引入血液，在那里它们寻找并摧毁癌症细胞。

然而，对于 60% 到 70% 接受 CAR T 疗法的淋巴瘤患者，治疗无效，癌症复发——通常在治疗后一年内。癌症研究人员已经开始研究针对CAR T 疗法后复发的淋巴瘤患者的其他治疗方法——有人认为称为检查点抑制剂的药物可以防止体内蛋白质抑制免疫系统，可能是重振重组免疫细胞的一种方法。

科罗拉多大学癌症中心成员 Ajay Major，MD，MBA，CU 医学院血液学系助理教授，最近在 Blood Advances 杂志上发表的研究表明，当 CAR T 失败时，检查点抑制剂并不是一种有效的治疗方法;他还对称为双特异性抗体的新药物治疗侵袭性淋巴瘤的潜力感兴趣。

我们与 Major 讨论了他的研究。

这项研究是如何开始的?

这是我在芝加哥大学获得奖学金期间开始从事的一个项目。我们一直在努力解决这个确切的问题：当人们在 CAR T 后复发时，我们如何帮助他们?我在芝加哥大学的导师 Justin Kline 医学博士对肿瘤微环境或免疫系统如何影响 CAR T 细胞以及肿瘤细胞本身进行了大量研究。一些初步研究表明，通过给予这些作用于 PD-1 和 PD-L1 蛋白的检查点抑制剂疗法，我们有可能使 CAR T 细胞恢复活力。

检查点抑制剂究竟如何使 CAR T 细胞恢复活力?

PD-1 和 PD-L1 是体内被认为具有抑制性的蛋白质，这意味着它们基本上会“关闭”免疫系统。这在许多癌症类型中都可以看到。一些研究发现，在 CAR T 治疗后复发、侵袭性淋巴瘤的患者中，当你再次观察他们的肿瘤时，不仅是 CAR T 细胞，而且肿瘤中的细胞都具有高水平的 PD-1 和 PD -L1。我们已经有了可以阻断这些抑制蛋白的检查点抑制剂药物，所以我们的想法是，我们能否阻止免疫系统中发生的这种抑制，并有可能让 CAR T 细胞扩增并再次活跃起来?