由南旧金山 Genentech 研究中心领导的一项研究，发表在Cell Genomics上，寻找可以解决年龄相关性黄斑 (AMD) 的药物靶点，这是全球 2 亿人视力问题的中心病症。AMD 会导致失明。

在论文“系统生物学方法揭示了与年龄相关的黄斑中的新疾病机制”中，研究人员描述了他们采取的步骤，以确定通过 AMD 病理学发展阶段的分子图谱治疗可靶向的基因。

该研究确定了 23 个重要的全基因组位点，这些位点在 AMD 中存在差异甲基化。在受 AMD 影响的眼睛的疾病阶段和不同的 Müller 细胞状态中发现了超过 1,000 个差异表达的基因。该研究强调了 AMD 的因果基因上调和潜在的遗传风险。

研究人员从 85 个独特的人类供体眼睛中生成大量组织和单细胞转录组学和表观基因组学数据，以了解随着 AMD 的发展而发生的分子变化。他们分析了早期、中期和两种晚期 AMD 的组织转录组。

该研究的一个有趣发现是 Müller 神经胶质细胞状态的不同簇——基底、AMD 和胶质细胞。共有 62% 的基础 Müller 簇来自对照组，80% 的 AMD Müller 簇来自 AMD 供体。研究作者指出，尽管 Müller 神经胶质增生是视网膜疾病和损伤的常见特征，但 AMD Müller 簇并未显示神经胶质增生标志物(上调的神经胶质原纤维酸性蛋白)的更高表达。这种在实际人类疾病状态下的观察不同于 AMD 转化研究中经常使用的视网膜损伤模型。

该研究还指出，胶质细胞状态似乎是正常 Müller 神经胶质细胞与视网膜再生干细胞身份之间的关键中间体。这表明，随着视网膜再生研究转化为治疗策略，需要更深入地了解疾病状态 Müller glia，因为旨在重新编程基底或神经胶质 Müller 的潜在疗法可能不适用于 AMD 样状态。

对照和 AMD 供体之间的分析没有发现全基因组显着差异。在细胞类型或亚型水平上，对照样本和 AMD 样本之间没有明显差异。