心肌纤维化是心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤后的主要病理结果，也是心力衰竭的主要危险因素。MI/R损伤引起心肌细胞损伤甚至亡，进而刺激成纤维细胞活化和纤维化，但细胞间通讯机制仍不清楚。

最近的研究表明，小细胞外囊泡(sEV)对细胞间通讯有显着贡献。小细胞外囊泡是否以及如何介导 MI/R 后心肌细胞/成纤维细胞通讯仍不清楚。受损心肌细胞和成纤维细胞激活之间的通讯改变在 MI/R 后心脏重塑中的作用仍然存在争议。

一项新研究由马恒教授(第四医大学基础医学院)、Alex Chia Yu Chang 教授(上海交通大学医学院附属第九人民医院)和陆宇教授(西京医院)领导。 ，第四医大学)。

这项研究表明，源自心肌细胞的 sEV(Myo-sEV)携带线粒体成分，进入成纤维细胞引发心肌纤维化。基于生物信息学筛选和实验验证，Ambra1被发现是这些sEV的关键组成部分，并可能成为Myo-sEV的新标记。

有趣的是，Ambra1+-Myo-sEVs 的释放是由 MI/R 损伤后分泌而非典型自噬引起的，从而避免了降解。在缺血和周围区域，Ambra1+-Myo-sEVs被成纤维细胞内化，递送的mtDNA成分激活成纤维细胞cGAS-STING通路，促进成纤维细胞活化和增殖。

此外，数据显示Ambra1在EV表面表达，心脏特异性Ambra1下调抑制Ambra1+-Myo-sEVs释放和成纤维细胞摄取，有效抑制缺血性心肌纤维化。这一发现为心肌分泌性自噬在心脏纤维化过程中的细胞间通讯中发挥作用提供了新的证据。Ambra1 是一种新鉴定的具有生物活性的分子，可能是 Myo-sEV 的标记，为心脏重塑提供新的治疗靶点。