研究揭示糖尿病药物如何在实验室模型中延长寿命

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导读 二甲双胍是治疗 2 型糖尿病最常用的药物,不仅可以降低血糖水平,还可以延长线虫的寿命,线虫是一种与人类具有相似代谢系统的动物模型,...

二甲双胍是治疗 2 型糖尿病最常用的药物,不仅可以降低血糖水平,还可以延长线虫的寿命,线虫是一种与人类具有相似代谢系统的动物模型,通常用于模拟人类疾病。

马萨诸塞州综合医院 (MGH) 研究人员领导的新研究表明,二甲双胍通过刺激人体产生醚脂分子(细胞膜的主要结构成分)来延长寿命。发表在eLife上的研究结果表明,增加人类醚脂的产生可能支持健康衰老并减少与衰老相关疾病的影响。

为了确定二甲双胍及其姐妹药物苯乙双胍(称为双胍类药物)延长寿命所需的基因,科学家们沉默了秀丽隐杆线虫(其 80% 以上的蛋白质与人类相同,并且具有平均寿命)中的单个基因。大约两周)并检查了改变的蠕虫在接触药物后发生了什么。

实验表明,需要增加醚脂产生的基因来延长双胍的寿命。编码这些酶的基因失活完全阻止了双胍的长寿作用。重要的是,这些基因的失活在多种已知可促进长寿的情况下(包括饮食限制)阻止了寿命延长。

该团队还发现,增加以太币脂合成(通过过度表达一种名为fard-1的单一关键醚脂生物合成酶)就足以延长线虫的寿命,通过一种名为SKN-1的因子协调代谢应激防御反应,它是哺乳动物蛋白 Nrf 的蠕虫对应物。这种反应改变了新陈代谢,从而延长了寿命。

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