帕金森病:脑巨噬细胞亚群在神经炎症中发挥重要作用

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导读 在帕金森病中,越来越多的证据表明神经炎症对于大脑发病机制至关重要。但是大脑中的哪一组免疫细胞指挥这种炎症反应呢?在《自然通讯》杂志...

在帕金森病中,越来越多的证据表明神经炎症对于大脑发病机制至关重要。但是大脑中的哪一组免疫细胞指挥这种炎症反应呢?

在《自然通讯》杂志上发表的一项研究中,阿拉巴马大学伯明翰分校的 Ashley Harms 博士及其同事使用帕金森病小鼠模型表明,边界相关巨噬细胞(而不是小胶质细胞)介导大脑中的神经炎症反应。此前,神经炎症已被证明会加剧帕金森病小鼠模型的神经退化。

在人类中,α-突触核蛋白的异常积累会导致产生神经递质多巴胺的大脑神经元的丧失。小鼠模型——多巴胺能神经元中人类α-突触核蛋白过量产生——复制了人类疾病中看到的许多炎症特征。

小胶质细胞和边界相关巨噬细胞(BAM)是大脑中巨噬细胞免疫细胞的两个特定亚群。它们也被称为中枢神经系统驻留巨噬细胞(CRM)。巨噬细胞是一种白细胞,可以吞噬并消化癌细胞和细菌等“外来”病原体。然后,它们通过在巨噬细胞表面呈递来自病原体的蛋白质片段(称为抗原),在刺激适应性免疫反应以进行大规模防御方面发挥关键作用。当 T 细胞与这些呈递的抗原相互作用时,对于免疫反应升级至关重要的 T 细胞就会被激活。抗原由称为 MHCII 的载体蛋白呈递在巨噬细胞上。

此前的研究表明,MHCII 在帕金森氏症的神经炎症和神经退化中发挥着关键作用。然而,对呈递抗原的特定细胞的鉴定仍然难以捉摸。UAB 研究人员表明,从 CRM(包括小胶质细胞和 BAM)中删除 MHCII 对于小鼠模型中的多巴胺能细胞损失具有神经保护作用,这意味着 CRM 特异性呈递抗原对于 α-突触核蛋白诱导的炎症和随后的神经降解至关重要。

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