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瓜氨酸化:癌症传播和控制的关键因素
癌症转移是癌细胞从原发肿瘤部位扩散到身体其他部位的过程。尽管癌症研究取得了进展,但驱动癌症选择性扩散到特定身体区域的因素仍然很大程度上未知。
日本信州大学医学院的研究人员于 2023 年 8 月 24 日 在《自然通讯》杂志上发表的一项研究确定了一个潜在机制。
“我们通过证明纤维蛋白原的翻译后瓜氨酸化在脆弱点中创建了转移生态位,表明了检测转移预测位点的可能性。肺内皮细胞介导纤维蛋白原的瓜氨酸化,改变其构象、表面电荷和与纤维蛋白原的结合特性。领导这项研究的信州大学医学院生物医学科学研究所的 Sachie Hiratsuka 教授解释说:
瓜氨酸化是蛋白质中的氨基酸精氨酸转变为氨基酸瓜氨酸的过程。
在这项研究中,研究人员重点关注蛋白质纤维蛋白原中发生的这种特定修饰,纤维蛋白原含有一个或多个碳水化合物链,在血液凝固过程中发挥关键作用。
Hiratsuka教授及其同事之前进行的研究基于从小鼠模型和患者样本中获得的数据,建立了肺部血管中离散分散的纤维蛋白原沉积物与较高的癌症转移几率之间的直接联系。
为了进一步阐明肺癌转移的机制,研究小组决定仔细研究纤维蛋白原在体内合成后(即翻译后)所经历的生化修饰。首先,他们从患有或未患有癌症的患者身上获取了尸检肺组织样本。
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