马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员可能发现了糖尿病药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的一种新机制。在他们发表在开放获取期刊PLOS One上的报告中，研究小组描述了二甲双胍减少最常见形式胰腺癌的炎症和纤维化特征的发现。他们在细胞和动物模型以及患者肿瘤样本中的发现也表明，这种有益效果可能在超重和肥胖患者中最为普遍。

“我们发现，二甲双胍通过抑制产生细胞外基质的胰腺星状细胞的活化以及通过重新编程免疫细胞来减少炎症来减轻结缔组织增生——致密结缔组织和肿瘤相关免疫细胞的积累，这是胰腺癌的一个标志。”，该研究的共同通讯作者、麻省总医院放射肿瘤科斯蒂尔肿瘤生物学实验室的 Dai Fukumura 博士说道。“我们还发现这些影响仅在超重或肥胖个体的肿瘤中明显，这些人的肿瘤似乎纤维化加剧。”

该研究的重点是胰腺导管腺癌，这是最常见的胰腺癌形式，每年在美国导致近 40,000 例癌症亡。被诊断患有这种胰腺癌的人中有一半超重或肥胖，高达 80% 的人患有 2 型糖尿病或胰岛素抵抗。已知糖尿病患者服用二甲双胍(一种治疗 2 型糖尿病的常用仿制药)可降低患胰腺癌的风险;在患有肿瘤的患者中，服用该药物的患者亡风险可能会降低。但在本研究之前，二甲双胍抗胰腺癌的作用机制尚不清楚，也没有报道二甲双胍潜在的反应生物标志物。

研究人员首先发现，服用二甲双胍治疗糖尿病的超重或肥胖患者的肿瘤样本中透明质酸(细胞外基质的一种成分)的水平比未服用该药的患者低 30% 。在肥胖的胰腺癌动物模型中，接受二甲双胍治疗的动物透明质酸和胶原蛋白 1 的表达均减少，活化的胰腺星状细胞 (PSC) 也减少。对培养细胞的研究确定了二甲双胍可减少 PSC 产生透明质酸和 1 型胶原蛋白的信号传导途径，并阻止肿瘤相关巨噬细胞的募集，从而增加炎症环境。