加州大学欧文分校的一个多学科研究小组发现，可以利用昼夜节律钟(生物起搏器，控制生理过程(包括免疫功能)的每日节律)来增强检查点抑制剂癌症治疗的疗效。检查点抑制剂阻止不同的蛋白质与肿瘤细胞结合，从而使免疫系统的 T 细胞杀肿瘤。

该研究发表在《自然免疫学》杂志上，对昼夜节律、免疫调节和肿瘤发展之间的复杂关系提供了更深入的见解，并发现根据个人独特的昼夜节律模式优化一天中给药时间的治疗方法为预防和治疗提供了新的途径。

“内部生物起搏器的紊乱是现代社会固有的现象，可能导致多种癌症发病率上升。我们发现，适当调节昼夜节律对于抑制炎症和支持最佳免疫功能是必要的，”通讯作者、加州大学欧文分校生物化学副教授塞尔玛·马斯里说。“准确了解昼夜节律紊乱如何促进疾病进展，可以改变行为以降低癌症风险。”

团队成员在结直肠癌的遗传模型中使用了一种先进的单细胞 RNA 测序技术，并确定了控制抑制 T 细胞活化的髓系衍生细胞数量的时钟依赖性变化。他们发现，肠道上皮细胞内部时钟的紊乱会改变细胞因子蛋白的分泌，导致炎症加剧、免疫抑制性髓系细胞数量增加和癌症进展。

这些发现证明，在一天中这些免疫抑制髓细胞最丰富的时间进行免疫疗法可显著增强免疫检查点阻断对实体肿瘤的疗效。