白血病研究揭示RNA结合蛋白在驱动癌症中的作用

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一项对白血病细胞基因表达的研究发现了一种 RNA 结合蛋白,它在驱动癌症的发展中发挥着重要作用。该蛋白质通常在胎儿组织中活跃,在成人中关闭,但在某些癌细胞中会重新激活。这种表达模式使其成为抗癌药物的有吸引力的靶点,因为阻断其活性不太可能引起严重的副作用。

这项新研究于 3 月 14 日发表在《临床研究杂志》上,重点关注一种特别具有侵袭性的 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),这是儿童和年轻人中最常见的白血病类型。由加州大学圣克鲁斯分校和加州大学洛杉矶分校的科学家领导的研究小组发现,B-ALL 患者的癌细胞中存在过量的 RNA结合蛋白IGF2BP3 。

加州大学圣克鲁斯分校分子、细胞和发育生物学副教授杰里米·桑福德 (Jeremy Sanford) 表示:“这种蛋白质 IFG2BP3 与多种类型的恶性肿瘤以及最差的预后相关。”“这项研究令人兴奋的是它超越了相关性并显示了因果关系,因为我们首次证明这种蛋白质的异常表达足以诱发病理学。”

研究人员发现了这种 RNA 结合蛋白直接调控的基因,其中许多基因被证明是与癌症有关的癌基因。特别是,该蛋白增强了一种名为 MYC 的已知癌基因的表达,而 MYC 反过来又调节大量与细胞增殖有关的基因。

与其他参与调节基因活性的蛋白质相比,RNA 结合蛋白尚未得到充分研究。当一个基因被打开或“表达”时,该基因的 DNA 序列就会生成一个 RNA 副本,然后该“信使 RNA”携带的遗传密码被翻译成执行某些细胞功能的蛋白质。许多因素都参与控制哪些基因以及何时转录为信使 RNA,但 RNA 结合蛋白与信使 RNA 本身相互作用,以在转录发生后调节基因表达。科学家们才刚刚开始揭开基因表达转录后调控的复杂性。

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