基因组拉锯战可能促进癌症治疗

一些患有骨髓增生异常综合征(如急性髓系白血病)的患者可以从一种名为地西他滨的化疗药物中受益，这种药物可以抑制癌症的生长。但许多其他人对地卡他滨的作用具有抵抗力或随着时间的推移而产生抵抗力。威尔莫特癌症研究所的研究人员在动物研究中发现了一种“基因组拉锯战”，它可能会影响某些患者或某些癌症对地西他滨的反应。

在《发展》杂志上发表的一项研究中，研究人员发现地西他滨会导致 DNA 的不同区域为一种名为 H2A.Z 的基因激活剂展开拉锯战。如果周围的这种基因激活剂太少，基因表达就会停止，导致细胞亡。然而，许多类型的癌症都具有非常高水平的 H2A.Z，这可能有助于它们克服地西他滨引起的这种拉锯战，从而使癌症生长。

罗切斯特大学生物医学遗传学和生物学助理教授 Patrick Murphy 博士说：“两年前，我们发表了一篇论文，根据肿瘤中 H2A.Z 的含量确定了乳腺癌的不同亚型。”医学中心和威尔莫特遗传学、表观遗传学和代谢项目的成员，领导了这项研究。“如果我们的研究结果在人类身上得到证实，我们也许能够根据肿瘤中 H2A.Z 的含量对患者进行分类，然后决定这种疗法是否会或多或少有效。所以它最终可能是与个性化医学诊断一起使用。”

H2A.Z 是一种组蛋白——DNA 包裹的一类蛋白质。不同类型的组蛋白将 DNA 缠绕得更紧，使其受到保护;或者松散地缠绕 DNA，从而允许 DNA 被读取并转化为执行细胞多种功能的蛋白质。

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