美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 和马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员共同合作，证明了精准基因组编辑技术(称为腺嘌呤碱基编辑器)的潜力，可以纠正 X 连锁慢性肉芽肿病 (X-CGD) 患者干细胞中的致病突变，X-CGD 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是极易受到感染。

该研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

X-CGD 患者会反复出现侵袭性感染、炎症过度和炎症性肠病，发病率和早期亡率较高。研究团队力求优化基因编辑方法，以纠正 X-CGD 突变，并开发出一种安全有效的治疗方法。

这项研究由共同第一作者、美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 学士后研究员 Vera Bzhilyanskaya 和麻省总医院 (MGH) 博士后研究员 Linyuan Ma 博士领导，是 NIAID 高级研究医师兼基因治疗开发部主任 Suk See De Ravin 医学博士、麻省总医院基因组医学中心和病理学系研究员 Benjamin Kleinstiver 博士及麻省总医院 Kayden-Lambert 研究学者实验室长期合作的成果。

Kleinstiver 表示：“我们很高兴能够使用碱基编辑来直接纠正突变，因为这种方法不同于过度表达纠正基因的传统基因疗法。我们的研究结果表明，经过改造的 CRISPR-Cas9 酶的功能得到改善，可以带来益处，并共同激发了更多使用碱基编辑器来纠正导致先天性免疫错误和其他疾病的其他突变的研究。”

在他们的研究中，De Ravin 和 Kleinstiver 实验室及其同事从两名患有不同 X-CGD 致病突变的患者身上提取了造血干细胞和祖细胞，然后用各种腺嘌呤碱基编辑器处理这些细胞，以纠正 CYBB 基因中的任一突变。祖细胞是骨髓中的干细胞，可以自我更新并分化为成熟的血细胞。这种方法非常有效，效率比以前的方法高出 3.5 倍以上，脱靶效应最小。