B-ALL 是最常见的儿童癌症，多年来，由于以糖皮质激素为基础的治疗非常有效，其 5 年生存率已达到 85% 以上。然而，有一种 B-ALL 亚型常见于婴儿(不到 1 岁)，对糖皮质激素的反应非常差，如果没有其他治疗选择，其预后很差，生存率仍然低于 30%。

这种对糖皮质激素有抵抗力的 B-ALL 亚型的共同特征是 MLL 基因的重排。这意味着含有该基因的 DNA 片段已经移动到基因组的其他位置，就像一种随机的基因剪切粘贴。这在癌细胞中实际上非常常见，并且可能会产生后果，具体取决于片段粘贴的位置。

在大多数伴有 MLL 重排的 B-ALL(MLLr B-ALL)病例中，该基因与另一个名为 AF4 的基因融合，产生具有意想不到活性的新融合蛋白(MLL-AF4)。

一系列复杂事件

该团队由 Belén López-Millán 博士(也是格拉纳达大学的成员)和 Clara Bueno 博士牵头，与 Jose Luis Sardina 博士和 Biola Javierre 博士(Josep Carreras 研究所)、Juan Ramón Tejedor 博士和 Mario Fraga 的团队(CINN/IC—ISPA—IUOPA)以及来自西班牙、意大利、德国和英国的其他研究团队合作完成，结果表明 MLL-AF4 融合后发生的事件最终导致 MLLr B-ALL 出现特征性的糖皮质激素耐药性，以及该疾病的不良预后。

该项研究最近发表在《血液》杂志上。

研究小组利用最先进的基因组学和蛋白质组学方法，发现 MLL-AF4 融合蛋白会刺激 NG2 的产生，而 NG2 是一种在健康造血细胞中不存在的蛋白质。NG2 异常产生的结果是，它会与细胞在发育过程中用来响应生长信号的传感器(一种称为 FLT3 的蛋白质)相互作用，并即使在没有特定增殖信号的情况下也会激活它。