目前，德国约有 180 万人患有痴呆症，其中包括阿尔茨海默病。确切的原因尚未阐明，但遗传因素在该疾病的发展中发挥着重要作用。之前的大多数分析旨在鉴定所使用的新阿尔茨海默病基因，即“病例对照设计”。

“采用这种传统且高度简单化的分析策略，会丢失大量临床信息，而这些信息对于阐明新的疾病机制很有价值，”吕贝克大学基因组分析跨学科平台负责人 Lars Bertram 教授博士说。吕贝克和现已发表的研究的项目负责人。

“因此，在我们对近 1,000 人的最新调查中，我们结合了六种不同阿尔茨海默病生物标志物的数据，从而能够在随后的基因分析中更准确地绘制出疾病模式。”

该研究发表在《基因组医学》杂志上。

其中一项发现表明，在阿尔茨海默病和其他神经精神疾病中，GRIN2D(大脑信使谷氨酸的受体)的表达减少。“这可能会导致突触功能受损，即大脑中神经细胞相互交流的连接，”伯特伦说。

通过结合阿尔茨海默病生物标志物，可以进行额外的下游分析，这是使用传统研究设计不可能实现的。

“在这种情况下，我们想强调所谓的中介分析，这是一种统计方法，旨在揭示所研究的生物标志物与疾病之间可能存在的因果关系，”鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的亚历山大·诺伊曼博士解释说，他是该研究的主要作者研究的。“这些分析表明，至少有两种主要途径与阿尔茨海默病有关。”

研究小组发现，有一条途径通过所谓的淀粉样蛋白和 tau 蛋白的作用发挥作用，这种蛋白早已为人所知，并且是由阿尔茨海默病风险基因 APOE 介导的，该基因已为人所知数十年。第二条重要途径主要基于免疫系统的反应，该反应是由基因 TMEM106B 和 CHI3L1 的影响引起的，这些基因在细胞成分的运输和炎症反应的调节中发挥作用。