腹主动脉瘤 (AAA) 是一种常见的退行性血管疾病，尤其困扰 60 岁以上的男性，患病率高达 8%。AAA 的特点是腹主动脉异常扩张，有可能致命的破裂风险。尽管研究工作不断增加，但抑制动脉瘤生长的有效药物策略仍然难以捉摸。

在《基因与疾病》杂志上发表的一项研究中，圣保罗医院研究所和圣保罗生物医学研究所的研究人员仔细研究了 Wnt 信号通路在人类腹主动脉瘤(AAA) 中的失调情况。这项研究显示，与健康主动脉相比，动脉瘤样本中 WNT2 mRNA 水平显着增加，WNT5A 和 WNT5B 水平适度增加。

此外，主要在动脉瘤病变的炎症浸润中检测到大量存在的活性β-连环蛋白(转录活性形式)，表明人类 AAA 中存在 Wnt/β-连环蛋白通路激活。有趣的是，所发现的 Wnt 信号传导失调惊人地反映了在注入 AngII 的 ApoE-/−小鼠(一种成熟的 AAA 模型)的动脉瘤主动脉中观察到的情况。

基于这些见解，研究小组假设 Wnt 通路可能是 AAA 的一个有前途的治疗靶点。在注入 AngII 的 ApoE −/−小鼠中使用 LGK974(一种有效且特异性的豪猪抑制剂)和 PRI-724(一种 β-catenin/CBP 相互作用的选择性抑制剂)进行了试验。虽然 LGK974 能有效降低 Wnt/β-catenin/TCF 信号靶基因 Axin2 的血管表达，但它并没有显着抑制 AngII 诱导的主动脉直径逐渐扩大。