一名 31 岁的女性因呼吸道感染严重到必须吸氧而到波士顿的麻省总医院 (MGH) 就诊。因肺部疾病去医院对她来说并不是什么新鲜事——过去有几次，反复感染需要她在医生的监督下呆上几天，直到痊愈。然而，现在看来，在她接受两个全新的肺之前，她不会出院。

这名妇女从小就患有呼吸系统疾病。她的病情突然发作通常表现为肺炎——伴有发烧的严重、粘稠的咳嗽。多年后，气管和肺泡之间的通路(称为支气管)肿胀发炎。她的医生怀疑这些频繁的呼吸发作与她呼吸道中产生的粘液有关。

粘液是人体抵御呼吸时吸入的污垢和病原体的第一道防线。这种粘性物质主要由水、盐和称为粘蛋白的含糖蛋白质组成，可将进入的物质捕获在其粘性表面上。从那里，纤毛——从细胞中伸出的细小手指状突起，看起来像小睫毛——将粘液向上推过气道，最终被吞咽或咳出。

囊性纤维化等病症会导致肺部通路中的粘液变得如此粘稠，以至于纤毛无法将其推出，从而导致支气管扩张——支气管肿胀。然而，当医生针对这些可能的原因对这名妇女进行测试时，结果却呈阴性。她的案子完全是个谜。

破解案例研究

在等待双肺移植手术时，这名妇女遇到了 Raghu Chivukula 博士，当时他是 MGH 的一名肺部和重症监护医学研究员，由于他的博士学位，他对罕见和不寻常的肺部疾病感兴趣。人类遗传学培训。在他与这些经常危重的患者一起工作的过程中，“很明显，在肺生物学和肺病的基础上还有很多未解决的问题，”他说。Chivukula 很快意识到这名妇女的状况是这些悬而未决的问题之一。