骨髓脂肪细胞 (BMAd) 位于骨微环境中，紧邻骨细胞、血管结构和造血组织。由于病理生理条件导致骨微环境中信号异常，骨髓基质/干细胞 (BMSCs) 谱系向定向脂肪形成祖细胞转变，而骨祖细胞减少。

然而，过量 BMAd(特别是在病理生理条件下)介导骨驻留细胞之间细胞通讯的确切机制仍不清楚。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院管敏教授团队研究发现，脂肪细胞中雌激素相关受体α(ESRRA)缺失，导致分泌因子表达发生改变，对骨髓间充质干细胞命运决定和血管内皮细胞血管生成具有协同作用，提示靶向脂肪细胞中的ESRRA可能成为骨质疏松症的潜在治疗靶点。

该研究于 5 月 4 日发表在《自然通讯》上。

在本研究中，研究人员发现脂肪细胞特异性的 ESRRA 敲除可挽救骨质流失和 H 型血管扭曲，并抑制卵巢切除术 (OVX) 或饮食引起的肥胖 (DIO) 引起的小鼠骨髓脂肪沉积。

实验结果表明，脂肪细胞ESRRA干扰17-雌二醇和雌激素受体α的信号传导，导致分泌性磷蛋白1(Spp1)的转录抑制。因此，ESRRA缺陷的脂肪细胞释放SPP1可增强内皮细胞迁移，并恢复OVX或DIO诱导的小鼠的H型血管形成。

此外，ESRRA 通过与瘦素启动子结合，积极调节瘦素表达。因此，ESRRA 的消除会降低内脏脂肪细胞和 BMAd 的瘦素分泌，促使 BMSC 分化为成骨细胞而不是脂肪细胞。