研究人员描述了新观察到的细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 在细胞分裂过程中调节 DNA 修复的作用，其中错误可能成为癌性肿瘤生长的根源。通过磷酸化过程，该实验模拟了 CDK9 与参与细胞分裂和癌性肿瘤生长的其他蛋白质和基因的相互作用。

本研究基于使用 CRISPR/Cas9 技术生成不再表达 55kDa 分子量异构体 (CDK9-55KO) 的 HeLa 宫颈癌细胞实验系。

该研究发表在《Oncogene》杂志上。该研究小组由坦普尔大学斯巴罗癌症研究和分子医学研究所所长、锡耶纳大学病理学教授、斯巴罗健康研究组织创始人Antonio Giordano教授(医学博士、哲学博士)领导(SHRO)。

CDK9由佐丹奴于1994年首次发现，是一种多功能蛋白激酶，其表达在肿瘤中发生强烈改变。该论文描述了同工型 CDK9-55kDa 在 DNA 损伤反应中的作用，DNA 损伤反应是癌症治疗调节的主要细胞机制之一。

在第一项分析中，由通讯作者、那不勒斯帕斯卡尔基金会国家癌症研究所研究员 Luigi Alfano 博士领导的科学家们证明了 CDK9-55 蛋白的缺乏如何对同源重组的修复机制产生负面影响，这是最重要的。避免 DNA 序列内形成突变的过程。

特别是，研究人员进行了一项实验，利用磷酸化蛋白质组学筛选来揭示 CDK9 调节的蛋白质底物，并观察其如何与蛋白质细胞分裂周期 23 (CDC23) 相互作用，后者是多蛋白复合物后期促进复合体环体 (APC/C) 的一个亚基。 )，它涉及许多癌基因和肿瘤抑制因子的蛋白质降解，从而导致癌症进展。

此外，研究人员还展示了 CDC23 如何在丝氨酸 588 上被 CDK9 激酶磷酸化，CDK9 激酶是许多肿瘤中发现的 CDC23 蛋白的主要磷酸化氨基酸。