贝勒医学院的研究人员发现了一种名为 5D4 的小分子，可以在动物模型中抑制乳腺癌和卵巢癌的生长。5D4 的作用原理是与癌细胞中的 TopBP1 蛋白结合，破坏其与促进癌症生长的多种途径的相互作用。5D4 与另一种癌症抑制剂他拉佐帕尼 (talazoparib) 组合可增强抗癌活性的有效性。

该研究发表在《美国国家科学院院刊》上，强烈支持继续研究以进一步开发该策略的临床应用。

“癌症的发展涉及基因改变和信号通路失调的许多步骤。大约10年前，我们的团队发现蛋白质TopBP1处于涉及癌症生长和进展的多个细胞通路的汇聚点，使其成为靶向癌症治疗的潜在候选者”，通讯作者、贝勒大学医学血液学和肿瘤学以及分子和细胞生物学教授 Weei-Chin Lin 博士说。他还是贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的成员。“我们的想法是识别能够与 TopBP1 结合并干扰其与促进癌症生长的分子途径相互作用的分子。”

Lin 和他的同事在当前的研究中报告说，多年来对超过 200,000 种化合物的筛选工作以及多轮基于结构的化合物优化终于取得了成果。他们发现 5D4 可以结合并有效抑制 TopBP1 刺激多种致癌分子途径。重要的是，5D4 可以抑制癌症中的 MYC 活性。众所周知，MYC 很难瞄准。他们的发现可能开辟一条利用 TopBP1 抑制剂间接靶向 MYC 的新途径。

“TopBP1 蛋白具有多个部分或结构域，在细胞内发挥不同的功能。5D4 抑制 TopBP1 内参与癌症进展的特定结构域，而不干扰该蛋白在细胞复制中的正常功能。5D4 靶向的结构域负责调节 E2F1， “突变体 p53、MYC 和同源重组过程。因此，5D4 显示出抗癌活性，且对正常组织没有性。”Weei-Chin Lin 说。