代谢功能障碍相关脂肪肝(MASLD)是一种日益严重的代谢性疾病,对全球健康构成了严峻挑战。然而,我们对其潜在分子机制的理解仍然有限。
肝脏的小叶分区是一种组织特征,将肝脏从门静脉到中央静脉分为 1 区、2 区和 3 区,这些区域具有不同的基因表达谱。这种分区的破坏与 MASLD 的发展有关,但尚未得到充分研究。
单细胞RNA测序、空间转录组学、空间代谢组学等前沿技术的应用有望阐明肝脏分区在疾病中的作用,为MASLD的防治提供新的策略和靶点。
GPR35 是一种孤儿 G 蛋白偶联受体,在调节脂肪组织中的脂质代谢、产热和炎症反应、维持能量稳态中发挥作用。
尽管 GPR35 被认为是 MASLD 的潜在治疗靶点,但它在脂肪肝进展中的确切作用以及它如何调节特定肝脏区域的代谢仍需要进一步研究。
2024年5月31日,中国科学院大连化学物理研究所朴海龙教授团队在《生命代谢》杂志发表题为《空间多组学表征GPR35相关脂质代谢特征在MAFLD肝脏分区中》的文章。该研究利用空间代谢组学和空间转录组学深入研究肝脏分区特征,阐明GPR35在调控脂肪肝疾病中的作用。
研究人员初步发现,在高脂饮食(HFD)条件下,GPR35 确实在肝脏不同区域对多种代谢物和基因存在差异性调控。随后,研究人员利用空间转录组学和空间代谢组学技术,成功鉴定出 MASLD 进展中的关键基因和代谢物。
在空间转录组学分析中,研究人员发现GPR35能够调控肝脏不同区域的脂质蓄