心理压力引起的抑郁症影响着全世界数百万人。然而，现有的抗抑郁药物大多作用缓慢，容易产生耐药性，且副作用严重，需要更有效的治疗方案。

众所周知，δ阿片受体 (DOP) 在抑郁症和类似疾病的发展中起着关键作用。先前的研究表明，与大多数现有的抗抑郁药物相比，DOP 激动剂(结合 DOP 而不是常规化合物并产生相同效果的物质)具有更高的疗效和更低的副作用。最近的研究已经确定 KNT-127 是一种有效的 DOP 激动剂，具有显着的抗抑郁活性、起效快且副作用最小。然而，潜在的作用机制尚不清楚。

为此，东京理科大学的 Akiyoshi Saitoh 教授、Toshinori Yoshioka 先生、Jr. 副教授 Daisuke Yamada 和 Eri Segi-Nishida 教授以及筑波大学的 Hiroshi Nagase 教授组成评估 KNT-127 在抑郁症小鼠模型中的治疗和预防作用。这项研究的结果于 2023 年 4 月 4 日发表在Neuropharmacology上。

在解释他们研究背后的动机时，Saitoh 教授说：“我们之前发现，与现有药物相比，δ-阿片受体 (DOP) 激动剂可能 [具有] 快速作用并且副作用风险较低。因此，我们一直在努力关于他们作为抑郁症新治疗策略的临床开发。在这项研究中，我们试图阐明 KNT-127(一种选择性 DOP 激动剂)在抑郁症小鼠模型中的抗抑郁样作用机制。”

下丘脑-垂体-肾上腺轴、海马神经发生和神经炎症被认为是导致抑郁症发展的主要因素。因此，了解 KNT-127 对上述参数的影响对于解码其基本工作原理至关重要。

为此，Saitoh 教授和团队创建了称为慢性替代性社交失败压力 (cVSDS) 小鼠的抑郁症小鼠模型，方法是让五周大的雄性小鼠每天暴露在极端心理压力下 10 分钟，并重复 10天。接下来，在应激期(10 天)和之后(28 天后)给小鼠服用 KNT-127，以评估其功效。

他们观察到，在(抗应激作用)和应激后(抗抑郁作用)期间长时间给予 KNT-127，显着改善了 cVSDS 小鼠的社会互动和血清皮质酮(小鼠在应激下分泌的一种激素)水平。