消瘦综合征：一种预测癌症引起的体重减轻的新方法

将相同的解决方案应用于不同的问题是一个常见的错误，不仅在人类中如此，在我们的免疫系统中也是如此。用引起炎症的白细胞淹没伤口有助于抵抗感染，但当免疫系统试图将这种“解决方案”应用于不同的目的时——对抗癌症——它最终可能会帮助肿瘤生长。

在一项新的研究中，由魏茨曼科学研究所的 Ayelet Erez 教授领导的一组研究人员揭示了癌性肿瘤如何利用这种免疫反应为自己谋取利益，同时使宿主的身体挨饿——一种被称为消耗综合症的破坏性影响。科学家们提出了一种预测癌症引起的体重减轻的方法，并为开发可能的治疗方法指明了方向。

人们早就知道癌性肿瘤会在自身内部和周围重新编程代谢过程，以获得稳定的必需营养素供应。这就是为什么今天的癌症治疗包括阻止这种重编程的代谢调节剂。

但近年来，研究人员开始意识到癌症可以系统性地改变代谢过程，即整个患者的身体。严重的后果之一是消瘦综合症——与患者的饮食无关且不能被高热量摄入抵消的快速体重减轻。这种综合症发生在身体新陈代谢严重失调的癌症患者身上。

由于肝脏是感知代谢变化并对其作出反应的中央代谢中枢，因此由魏茨曼分子细胞生物学系埃雷兹研究小组的 Omer Goldman 领导的这项新研究探索了肝脏与癌症的联系。研究人员旨在了解在远处器官中生长的癌症是否以及如何影响肝脏中的过程，以及肿瘤可能带来的回报是什么。

为此，戈德曼追踪了人类乳腺癌和胰腺癌小鼠模型的代谢变化，重点关注尿素循环，即肝脏中发生的一系列生化反应。在这个循环中，多余的氮以氨的形式转移到肝脏，然后转化为尿素，通过尿液排出体外。

在 2018 年一项针对儿童的研究中，Erez 的团队与以色列和国外的同事一起发现，尿液中尿素含量低可能预示着癌症的存在。当癌症为自身保留非常有价值的氮——人体所有氨基酸的基本组成部分——留下较少的含氮废物以尿素形式排出时，就会发生这种情况。

在目前的研究中，科学家们首先确定了癌症开始干扰肝脏代谢的阶段。“在癌症发作的几天内，我们检测到尿素循环活动下降，”戈德曼说。“结果，氨基酸在小鼠的血液中积累，而不是在循环中被分解。肿瘤正在使用这些氨基酸来组装它的 RNA 和 DNA。由于尿素循环失败，过量的氨也积累，这削弱了免疫细胞抗癌的能力。”

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