香港大学生物科学学院陈英伟教授领导的研究小组在了解癌细胞如何对一类称为 PARP 抑制剂的抗癌药物产生耐药性方面取得了重大突破。

他们的最新研究成果发表在《细胞报告》上，揭示了一种名为 FANCM 的蛋白质在促进这些药物耐药性方面发挥的关键作用。

PARP 抑制剂的挑战

PARP 抑制剂已显示出对某些类型癌症的显著疗效，尤其是对 BRCA1 和 BRCA2 等基因突变的癌症，这些基因突变通过一种称为同源重组的机制参与 DNA 修复。

目前，四种 PARP 抑制剂(奥拉帕尼、尼拉帕尼、鲁卡帕尼和他拉佐帕尼)已获得 FDA 批准，在治疗某些乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌方面取得了显著的临床成功。尽管这些药物有效，但一些癌细胞最终会对这些药物产生耐药性，从而降低其疗效。

FANCM 促进 PARP 抑制剂耐药性

陈英伟教授团队发现，参与DNA修复的蛋白质FANCM是这种抗药性的关键因素。

通常，PARP抑制剂会造成DNA损伤，导致癌细胞亡。然而，FANCM会修复这种损伤，使癌细胞得以存活并继续生长。研究小组发现，在没有FANCM的情况下，DNA损伤会增加，导致癌细胞亡。相反，当FANCM存在时，它会通过促进修复崩溃的DNA复制结构来阻止DNA损伤的形成，帮助癌细胞存活。

这些发现意义重大，因为它们解释了为什么某些癌症可能对 PARP 抑制剂产生抗药性并继续生长。