苏黎世大学和苏黎世大学医院的研究人员发现，侵袭性血癌的癌细胞中的特定突变可以阻止 CAR T 细胞疗法等新型免疫疗法发挥作用。他们的研究还解释了癌细胞为何具有耐药性以及如何克服这种耐药性：通过伴随药物治疗或基因改良的 CAR T 细胞。

急性髓系白血病 (AML) 是一种侵袭性血癌。它是由人一生中获得的大量基因突变引起的。其中一个基因——肿瘤抑制基因 TP53——发挥着关键作用。

通常，TP53 有助于预防肿瘤的发展。然而，该基因突变的血癌患者的预后极差，因为他们的基因对传统化疗药物产生耐药性。因此，人们正在对新的治疗方法进行深入研究，例如 CAR(嵌合抗原受体)T 细胞，该方法已成功用于治疗其他血液癌症。

血癌细胞突变削弱免疫治疗防御细胞

由苏黎世大学 (UZH) 和苏黎世大学医院 (USZ) 肿瘤内科和血液学系的 Markus Manz 和 Steffen Boettcher 教授领导的国际研究小组现已表明，TP53 突变 AML 细胞的耐药性也显着增强与没有突变基因的AML 细胞相比，新型免疫疗法——CAR T 细胞疗法。该论文发表在《EMBO 分子医学》杂志上。

USZ 服务主管 Steffen Boettcher 表示：“带有 TP53 突变的 CAR T 细胞效果较差的原因是这些免疫细胞消耗得更快，因此对抗癌细胞的活性较低。”

在 CAR T 细胞疗法中，某些免疫细胞(T 细胞)是从患者的血液中提取的。然后，这些免疫细胞在实验室中进行基因改造，从而在其表面形成许多新的接触点(CAR)。重新引入患者体内后，这些 CAR T 细胞能够识别肿瘤细胞上的某些表面结构，从而使 CAR T 细胞能够识别癌细胞并有对性地消灭它们。目前，各种 CAR T 细胞产品正在早期临床试验中对 AML 进行测试。