研究揭示了前列腺癌骨转移的有前景的治疗方法

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导读 在《基因与疾病》杂志上发表的一项研究中,陆医大学和深圳大学的研究人员调查了 miR-18a-5p(一种 microRNA)在前列腺癌(PCa)骨转移引起的...

在《基因与疾病》杂志上发表的一项研究中,陆医大学和深圳大学的研究人员调查了 miR-18a-5p(一种 microRNA)在前列腺癌(PCa)骨转移引起的成骨细胞病变的发生和进展中的关键作用。

他们惊人地观察到,PCa 骨转移患者的骨微环境中 miR-18a-5p 表达显着升高,表明其可能参与该疾病的发病机制。为了更深入地了解 miR-18a-5p 对成骨细胞病变的影响,研究人员进行了一系列全面的实验室实验。

通过抑制 PCa 细胞和前成骨细胞中的 miR-18a-5p,他们成功地证明了成骨细胞分化和活性的大幅降​​低。特别值得注意的是,将抑制 miR-18a-5p 的 PCa 细胞注射到小鼠模型中,导致骨生物力学特性和骨矿物质质量显着改善,有效凸显了针对这种特定 microRNA 的治疗潜力。

随后的研究揭示了 miR-18a-5p 诱导的成骨细胞病变背后复杂的分子机制。研究人员发现,这种 microRNA 通过 PCa 细胞分泌的外泌体转移到成骨细胞。在成骨细胞内,miR-18a-5p巧妙地靶向Hist1h2bc基因,导致Wnt/β-catenin信号通路中Ctnnb1的上调,最终驱动成骨细胞分化并促进成骨细胞病变的形成。

这项研究的结果有望开发出新的、有针对性的治疗策略来治疗 PCa 骨转移及其相关的成骨细胞并发症。研究人员有效地利用 antagomir-18a-5p(一种 miR-18a-5p 抑制剂)来改善小鼠模型中的成骨细胞病变,而不会对破骨细胞活性产生不利影响。

值得注意的是,antagomir-18a-5p 治疗显着改善了骨生物力学特性、骨矿物质密度,并减轻了硬化病变,强调了其作为临床环境中 PCa 诱导的成骨细胞病变的有前途的治疗选择的潜在功效。

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