2022 年，贝勒医学院的一组研究人员发现，一种鲜为人知的酶 MAPK4 与三阴性乳腺癌 (TNBC) 的生长及其对某些疗法的耐药性有关。通过研究 MAPK4 这种新作用的细节，研究人员现在已经确定了一种可能控制 MAPK4 促进的 TNBC 和其他癌症生长的策略。这项发表在《PLOS Biology》上的研究为治疗这种毁灭性疾病开辟了新的选择。

“一些癌症的生长依赖于 MAPK4，我们的团队研究参与 MAPK4 诱导的癌症生长的细胞过程或途径，”通讯作者、病理学和免疫学以及分子和细胞生物学副教授 Feng Yang 博士说。他还是贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的成员。

Yang 和他的团队知道，在一些 TNBC 病例中，MAPK4 会激活一种名为 AKT 的酶，从而促进癌症生长。他们还知道，在相同的细胞中，另一种名为 PDK1 的酶也可以通过激活 AKT 和 AGC 组的一系列其他酶来促进癌症生长。这种 PDK1 介导的 AGC 酶激活主要取决于细胞中 PDK1 的量。

在这项研究中，研究小组发现 MAPK4 和 PDK1 的促肿瘤作用毕竟不是那么独立，这引发了关于如何治疗这些癌症的新想法。研究人员在实验室中对 TNBC 细胞进行研究，发现除了直接激活 AKT 之外，MAPK4 还可以增强细胞中 PDK1 的产生，从而促进肿瘤生长。

“我们发现 MAPK4 可以激活 AKT 和 PDK1，然后它们共同作用，增强癌症生长和对治疗的抵抗力，”Yang 说。“在实验室中消除细胞中的 MAPK4 可抑制其对 AKT 和 PDK1 的作用，并减少肿瘤生长。”

然而，目前还没有专门阻断 MAPK4 的药物可用于减少肿瘤生长。相反，杨和他的同事探索了一种替代方法。“我们发现，阻断 AKT 和 PDK1 可以有效抑制 MAPK4 诱导的癌细胞生长，这表明了一种治疗 MAPK4 依赖性癌症的潜在治疗策略，例如 TNBC、前列腺癌和肺癌。”

Yang 说：“在这项研究中，我们不仅加深了对 MAPK4 促肿瘤活性分子机制的理解，还发现了一种潜在的人类癌症治疗新方法。”