圣裘德儿童研究医院的科学家与全球合作伙伴一起正在研究在巴西血统人群中发现的一种常见 TP53-R337H 变异体。研究人员发现，肿瘤抑制基因 XAF1 的变异与遗传性 TP53-R337H 突变相结合会增加患癌症的风险。今天，这项工作作为高级在线出版物出现在Science Advances上。

“我们预计这些结果将对公众健康产生重大影响，”St. Jude Pathology 的通讯作者 Emilia Pinto 博士说。“一旦临床医生知道要寻找哪些变异，他们就会知道如何更好地管理那些癌症风险较高的患者。”

20 年来的发现

20 多年前，由医学博士 Raul Ribeiro 领导的 St. Jude 研究人员在巴西人中发现了 TP53-R337H 遗传变异。Pinto 和她的同事后来将 TP53-R337H 确定为一种创始突变，一种在巴西殖民期间引入的突变。虽然在一般人群中很少见，但 TP53-R337H 在巴西很常见。每 300 名巴西人中就有 1 人患有此病。

“TP53-R337H 突变并不能解释癌症风险的全部，”St. Jude Pathology 的资深作者 Gerard Zambetti 博士说。“TP53-R337H 个体之间的差异可能导致一些人患上多种癌症，一些人患上一种癌症，而另一些人则根本不会患上癌症。”

从他们的全基因组测序研究中，研究人员在 TP53-R337H 突变携带者的一个子集中发现了肿瘤抑制基因 XAF1 的变异。同时遗传了 XAF1 变体和 TP53-R337H 突变的个体比仅具有 TP53-R337H 突变的个体患癌症的风险更高。

TP53 突变在患有罕见的小儿肾上腺皮质癌的个体中很普遍。然而，TP53突变是许多其他类型癌症的重要因素。XAF1 修饰 TP53 的知识可能会推动进一步研究该目标是否可以成为新治疗策略的基础。