加州大学洛杉矶分校的研究人员开发出一种新方法,最终可以帮助年轻人更好地应对急性淋巴细胞白血病的治疗。科学家在老鼠身上发现,当核苷酸(也称为生命的基本成分)的生产停止时,就会激活“DNA复制应激反应”。复制应激反应是一种细胞监测系统,通常会感知和解决 DNA 损伤,但却允许癌细胞存活。
该团队由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心成员 Caius Radu 博士领导,利用该研究成果设计了一种三种药物联合治疗方案,事实证明该方案可以在小鼠模型中杀癌细胞并根除急性淋巴细胞白血病。
研究表明,这三种药物的组合能够阻断两种核苷酸生物合成途径,并抑制复制应激反应。生物合成途径是新陈代谢的组成部分,可使细胞产生生长和生存所需的核苷酸。当这些途径被药物分子阻断时,癌细胞就会停止生长并亡。
两种实验药物三氮平 (3-AP) 和 DI-82 用于降低核苷酸水平。第三种药物 VE-822 抑制一种名为 ATR 的酶,该酶被称为 DNA 复制应激反应的主要调节器,使癌细胞对低水平的核苷酸敏感。然后 VE-822 禁用复制应激反应施加的制动器,并允许三种药物组合杀淋巴细胞白血病细胞。它还可以促进接受治疗的动物的长期存活,而不会产生可能伤害它们的性。
急性淋巴细胞白血病是美国每年确诊的最常见的儿童癌症。当骨髓细胞无法正常运作并难以抵抗感染时,就会发生这种疾病。