异染性脑白质营养不良是一种罕见的遗传性疾病，主要影响幼儿，导致严重的神经系统症状，并伴有运动和智力能力的丧失。在巴黎脑研究所，Françoise Piguet 和她的同事开发了一种基因疗法，能够纠正在该疾病中观察到的主要异常现象：大脑和脊髓中硫苷脂的积累。正如《分子治疗方法与临床开发》上发表的结果所表明的那样，该技术对小鼠有效，为临床试验铺平了道路。

异染性脑白质营养不良影响每 10 万人中的 1 至 9 人，主要表现在儿童期和青少年期，其中 10% 至 20% 的病例发生在成年期。这种疾病是遗传性的，但需要父母双方都携带突变的 ARSA 基因，该基因控制芳基硫酸酯酶 A 的产生。

体内这种酶的消耗会导致中枢神经系统、周围神经、肾脏和胆囊的白质中特定脂质(硫苷脂)的异常积累。

结果呢?确保大脑和脊髓中神经信号正常传导的髓鞘缺失，以及损害神经细胞的急性炎症反应。结果，患者会出现严重的衰弱症状，如运动、视力和听力障碍、智力下降和表达困难。

异染性脑白质营养不良在儿童中进展特别迅速，并导致过早亡，因此迫切需要开发有效的治疗方法。

研究人员 Françoise Piguet 表示：“对于这些已经出现症状的年轻患者来说，基因疗法(包括使用无害的病将健康基因注入体内)是一种非常有前途的延缓或阻止疾病进展的方法。”巴黎大脑研究所 Genov 创新和技术开发部门负责人解释道。

“这项技术使得神经细胞表达所缺乏的蛋白质成为可能——在这种情况下，是芳基硫酸酯酶 A。”然而，要使体内基因治疗有效，必须克服一个关键的限制：允许遗传物质穿过血脑屏障，从而防止血液中循环的不需要的物质到达大脑。