许多疾病是由基因变异引起的;更糟糕的是，大多数疾病的遗传起源仍然未知。现在，在《临床免疫学杂志》最近发表的一项研究中，研究人员揭示了导致一种罕见且严重疾病的特定变异：“RAD50 缺乏/奈梅亨断裂综合征样疾病”。

RAD50 与 MRE11 和 NBN 一起是构成“MRN 复合体”的三种蛋白质之一，“MRN 复合体”可检测 DNA 断裂并帮助启动 DNA 修复。由于这三种蛋白质均由单独的基因编码，因此这三种基因中任何一种的变异都可能导致 MRN 复合体的功能发生改变。然而，尽管已知 MRE11 和 NBN 基因变异会导致其他疾病，分别是共济失调性毛细血管扩张样疾病和奈梅亨断裂综合征，但迄今为止，RAD50 基因变异的病理作用仍不清楚。

该研究的主要作者 Masatoshi Takagi 解释说：“当我们查看文献时，我们意识到只有三例 RAD50 缺乏症的病例被报道，这种缺乏症会导致类似于奈梅亨断裂综合征的症状。”“在这三者中，只有一种据报道具有 RAD50 变异，与骨髓衰竭和免疫缺陷相关。”

当研究小组遇到一名患有进行性骨髓衰竭和免疫缺陷并伴有类似奈梅亨断裂综合征表现的患者时，他们决定进行全外显子组测序，看看是否能够识别出任何可能导致所观察到的症状的基因变异。

Takagi 表示：“我们在患者身上发现了两种不同的 RAD50 变异，每种变异均遗传自她的父母之一。”“然后，我们使用来自患者的成纤维细胞(我们在实验室中培养的细胞)测试了这些组合变体的功能效果。”