临床前研究表明靶向干细胞可缩小髓母细胞瘤肿瘤
贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、多伦多儿童医院和合作机构的研究人员小组已经确定并找到了一群干细胞样细胞,这些细胞在发育中的大脑中启动并维持 3 组髓母细胞瘤 (Gr3-MB)。Gr3-MB 是儿童脑癌中最具侵袭性的一种,与转移性扩散和低存活率有关。
研究人员表明,在临床前模型中,消除 Gr3-MB 肿瘤中存在的少量干细胞样细胞可导致肿瘤缩小。尽管还需要更多研究,但这种新方法可能会带来治疗 Gr3-MB 儿童的新方法。这项研究发表在《细胞》杂志上。
“我们认为,随着 Gr3-MB 的发育,它会保留胚胎发育时的特征,从而导致肿瘤快速生长,”通讯作者、贝勒和德克萨斯儿童医院儿科、血液肿瘤学和神经外科教授 Michael D. Taylor 博士说。他也是德克萨斯儿童癌症和血液学中心儿科神经肿瘤学的 Cyvia 和 Melvyn Wolff 。
“我们的目标是找到会产生肿瘤的胚胎细胞、它们的位置和驱动其生长的因素。”
研究人员将六种肿瘤的 Gr3-MB 细胞表达的基因与妊娠前三个月人类胎儿后脑细胞表达的基因进行了比较。
“我们在 Gr3-MB 肿瘤中发现了胚胎干细胞谱系的痕迹,”第一作者、泰勒实验室的博士后研究员 Abhirami Visvanathan 博士说。“这些细胞表达一种称为原蛋白的蛋白质,这种蛋白质只存在于这些高风险的 Gr3-MB 中,但在正常的出生后小脑中不存在。”
研究人员将癌症干细胞样细胞定位在发育中的小脑中一个特定的脑区,即菱唇。这些细胞嵌入人类独有的结构中,即所谓的中间血管丛。当 Gr3-MB 肿瘤发展时,它们会重建血管丛。其他类型的髓母细胞瘤没有这种独特的血管结构。
“肿瘤中的干细胞样细胞生活在这个未成熟的血管巢中。肿瘤细胞和血管细胞相互交流并维持一个对两种细胞都有益的共生环境,”Visvanathan 说。
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