在 5 月 3 日发表在《科学》杂志上的一项研究中,研究人员揭示了肿瘤浸润 B 细胞的两种具有治疗意义的反应模式。
B细胞长期以来一直被认为是肿瘤浸润淋巴细胞的重要组成部分,但它们在抗肿瘤免疫中发挥积极还是消极作用仍存在很大争议。
在这项研究中,通过对 20 种癌症类型的 B 细胞进行全面的单细胞多组学分析,研究人员将肿瘤浸润 B 细胞反应分为生发中心 (GC) 样和滤泡外 (EF) 类,并根据癌症类型进行偏好。
该团队包括中国科学院上海免疫与感染研究所(SIII)的张晓明教授、复旦大学的高强教授和范佳教授以及浙江大学的郭国基教授。
他们发现 EF B 细胞反应与免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 和不良预后相关。相比之下,GC 样 B 细胞反应与丰富的抗肿瘤免疫力和良好的结果相关。
此外,通过广泛的分析,研究人员确定了非典型记忆 (AtM) B 细胞(也称为年龄相关 B 细胞,ABC)的分子特征和分化途径,该细胞是 EF B 细胞反应的关键参与者。有趣的是,他们发现谷氨酰胺代谢可以促进AtM B细胞的分化,诱导的AtM B细胞抑制T细胞功能并促进Treg分化。
张教授说:“出乎意料的是,我们发现了 AtM B 细胞在肿瘤内的恶性作用,这一知识可以通过有对性地抑制或消耗 AtM B 细胞,为癌症免疫治疗开辟新途径。”