根据临床前体外和体内的结果,一流的鞘氨醇激酶 2 抑制剂部分通过抑制二氢神经酰胺去饱和酶 (DEGS) 减缓去势抵抗性前列腺癌细胞的生长,但并没有杀它们南卡罗来纳医科大学 (MUSC) 和其他机构的研究人员在 2015 年 12 月号的《分子癌症治疗》杂志上发表了这项研究。
MUSC 微生物学和免疫学副教授 Christina Voelkel-Johnson 博士领导了这项研究,该研究由 MUSC Hollings 癌症中心的试点资助资助。共同作者包括 Charles D. Smith 博士,他开发了该化合物并在 MUSC Hollings 癌症中心领导了早期的 1 期试验;MUSC Health 肿瘤学家 Michael Lilly,医学博士,前列腺癌专家;Richard Drake 博士是 MUSC 蛋白质组学核心主任,他开发了使用 MALDI 成像质谱法测量鞘脂水平的技术。
鞘氨醇激酶抑制剂是一类新的药物,可减少 1-磷酸鞘氨醇的生成。这种脂质信号分子促进癌细胞生长和存活,从而支持癌细胞对化疗和放疗产生耐药性。
《分子癌症治疗》杂志上报道的这项研究表明,化合物 YELIVA(ABC2940;RedHill Biopharma Ltd.;以色列特拉维夫)通过抑制鞘氨醇激酶 2 减缓前列腺癌细胞增殖,但它也起到了意想不到的效果。“通过抑制第二种鞘脂酶(DEGS),该化合物增加了另一类脂质——二氢神经酰胺的水平,这可能有助于药物的生长抑制作用,”Voelkel-Johnson 说。