默克尔细胞癌是一种罕见但极具侵袭性的皮肤癌,以快速生长和转移倾向而闻名。尽管免疫检查点阻断疗法有望增强人体对癌细胞的免疫反应,但近一半的患者对这种治疗没有反应。今天发表在《癌症探索》杂志上的一项新研究揭示了为什么有些默克尔细胞癌患者对这种免疫疗法有反应,而另一些患者则没有反应。
莫菲特癌症中心的研究人员与西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心的科学家合作,对默克尔细胞癌进行了迄今为止规模最大、最全面的研究。他们使用先进的多模态技术(批量和单细胞 RNA 测序、空间转录组学和多重免疫荧光)分析了 116 名患者的样本,以深入了解免疫反应和肿瘤特征。他们的研究结果表明,特定的免疫细胞,特别是组织驻留 CD8 T 细胞和 γδ T 细胞,在人体对免疫检查点阻断疗法的反应中起着至关重要的作用。
研究团队由莫菲特大学病理学研究副主任 Kenneth Tsai 博士和西北大学 Jaehyuk Choi 博士共同领导,他们发现,对免疫检查点阻断疗法有反应的患者肿瘤内组织驻留 CD8 T 细胞或 Vδ1 γδ T 细胞的水平更高。这些细胞表现出独特的转录程序和反映抗原特异性的克隆扩增,这意味着它们可以有效识别和攻击癌细胞。
相比之下,对免疫疗法没有反应的患者的肿瘤表现出增殖增加和与神经干细胞相关的标志物以及炎症分子 IL-1。