MicroRNA帮助癌症逃避免疫系统

免疫系统会自动摧毁癌细胞等功能失调的细胞，但癌性肿瘤往往仍然存活下来。索尔克科学家的一项新研究揭示了快速生长的肿瘤逃避抗肿瘤免疫的一种方法。

据 2017 年 9 月 18 日《自然细胞生物学》杂志发表的一篇论文称，索尔克研究小组发现了两种基因调节分子，它们可以改变肿瘤细胞内的细胞信号，使其存活下来，并破坏人体正常的免疫反应。这一发现有朝一日可能会为各种癌症的治疗指明新的目标。

“肿瘤进展过程中产生的免疫压力可能不利于肿瘤生长，”索尔克研究所教授、该研究的资深作者、罗杰·吉尔曼讲席教授胡安·卡洛斯·伊斯皮苏亚·贝尔蒙特 (Juan Carlos Izpisua Belmonte) 表示。“然而，癌细胞找到了一种通过抑制抗肿瘤免疫反应来逃避这种情况的方法。”

癌性肿瘤通常生长得非常快，以至于耗尽了可用的血液供应，从而形成了一种低氧环境，称为缺氧。细胞通常在缺氧的情况下开始自毁，但在某些肿瘤中，缺氧肿瘤组织周围的微环境被发现有助于保护肿瘤。

Izpisua Belmonte 表示： “我们的研究结果实际上表明了癌细胞如何通过内在信号对不断变化的微环境作出反应并抑制抗肿瘤免疫力。”答案是通过 microRNA。

MicroRNA(一种小型非编码 RNA 分子，通过沉默 RNA 来调节基因)越来越多地与肿瘤的存活和发展有关。为了更好地了解 microRNA 与肿瘤存活之间的关系，研究人员对不同类型的肿瘤进行了 microRNA 水平的筛查。他们发现了两种 microRNA(miR25 和 miR93)，它们的水平在缺氧肿瘤中增加。

研究小组随后测量了 148 名癌症患者肿瘤中这两种 microRNA 的水平，发现 miR25 和 miR93 水平高的肿瘤患者的预后比 miR25 和 miR93 水平低的肿瘤患者更差。另一种名为 cGAS 的分子则相反：肿瘤中 cGAS 水平越低，患者的预后越差。

先前的研究表明，cGAS 通过检测细胞周围漂浮的线粒体 DNA(组织损伤的迹象)并激活人体的免疫反应，充当免疫系统的报。

“鉴于这些结果，我们想知道这两种微小 RNA 分子 miR25 和 miR93 是否可以降低 cGAS 水平，从而为肿瘤形成保护性免疫屏障，”该论文的第一作者、索尔克基因表达实验室的研究员 Min-Zu (Michael) Wu 说。

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