癌症是一组超过 100 种不同的疾病。所有这些都是由细胞和基因驱动的，这些细胞和基因逃脱了正常的分裂过程，并开始了自己在体内复制的计划。遗传学和分子生物学的进步使研究人员能够更好地了解可能导致癌症的基因突变和细胞改变，以及如何利用这些信息来制定针对疾病的预防措施和疗法。

分子癌症研究领域的领先者莫菲特癌症中心和肿瘤生物学系助理贾芳博士领导的研究小组发现了一种控制SETDB1活性的新方法，SETDB1是一种经常被认为是一种蛋白质。在癌症中上调。他们的研究结果发表在 6 月 16 日的《分子细胞》杂志上。

控制蛋白质功能的新机制称为单泛素化。蛋白质可以通过称为泛素化的过程进行调节，其中将泛素分子添加到蛋白质中。泛素修饰可导致许多不同的效果。添加许多泛素分子可以靶向蛋白质进行降解，而添加单个泛素分子(单泛素化)可以导致蛋白质信号传导通路的激活或靶向其他蛋白质进行泛素化。泛素通常通过一系列有序事件添加到蛋白质中 - E1酶激活、E2 酶缀合和 E3 酶连接。

SETDB1 调节 DNA 压缩和基因表达的水平。当 SETDB1 激活时，靶基因的表达水平受到抑制。鉴于其在控制基因表达中的关键作用，SETDB1 必须受到精确调控，以确保分子过程正常运行。

莫菲特研究人员进行了分子研究，首次证明 SETDB1 是由单个泛素分子组成型修饰的。泛素化事件由 E1 和 E2 酶直接介导，无需传统的 E3 酶参与。重要的是，这种单泛素化是 SETDB1 的一个组成部分，以赋予其活性并导致靶基因表达的抑制。

Fang 说：“这是首次证明 E2 酶的组成型单泛素化可以补充关键酶的功能。这些结果表明此类 E2 酶是癌症治疗的一个有吸引力的靶标。”