CRISPR应用于体内研究的双刃剑

一篇题为“ The double-edge Sword of CRISPR application for in vivo Studies ”的新社论论文已发表在Oncotarget上。

在这篇新论文中，奥尔胡斯大学的研究员 Martin K. Thomsen 在其社论中首先讨论了Platt 等人十年前发表的一篇标志性论文。体内应用成簇规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) 在小鼠不同器官中产生癌症。

这篇标志性论文概述了将 sgRNA 传递到靶组织以产生功能突变的丧失或获得的进展，而无需及时进行小鼠遗传品系的杂交。此外，研究表明多路复用是可能的，从而使该方法能够同时靶向多个位点。人们预见到这项技术将改变小鼠癌症模型的生成方式，但即使在 10 年后，也只有很少的研究依赖于这种方法。

“体内 CRISPR 应用的双刃剑是目标序列中产生的突变的不完美性，”汤姆森写道。

由于 CRISPR 引入突变，它们并不总是发生，导致细胞存在时没有所需的突变。不同类型的插入缺失使情况变得更加复杂，这可能会导致功能性蛋白质仅改变少数氨基酸，而无需引入过早的终止密码子。这引入了克隆与克隆之间的变异，并导致肿瘤具有不同的突变特征。然而，这也是 CRISPR 用于生成体内癌症模型的优势，因为会发生自然选择，导致癌症达尔文进化。

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