研究强调 NAD(H) 稳态被破坏是对抗结核病的潜在治疗靶点

尽管有证据表明宿主免疫代谢(免疫细胞代谢与其免疫功能之间的内在联系)，但结核分枝杆菌如何改变人类的免疫反应尚不清楚。已知病原体结核分枝杆菌会通过一种尚不清楚的机制破坏受感染的骨髓细胞(包括巨噬细胞)中称为糖酵解的代谢途径。

更准确地了解这种致病机制可以提供针对这种细菌的靶标，这种细菌在 2021 年导致 160 万人亡，每年新增 1000 万结核病病例。

现在，伯明翰阿拉巴马大学和非洲健康研究所 (AHRI) 的研究人员在《自然通讯》上发表的一项研究表明，结核分枝杆菌如何扰乱高能分子 NADH 的稳态并重新编程骨髓细胞中的糖酵解。这凸显了糖酵解作为对抗世界主要传染病杀手的潜在治疗靶点。

糖酵解是将葡萄糖转化为丙酮酸，同时形成高能分子 ATP 和 NADH 的途径。但该途径可以向任一方向运行，研究人员利用这一点应用更具选择性的方法来抑制糖酵解通量。之前的实验采用了更像大锤的方法，例如使用一种抑制剂来阻止骨髓细胞摄取葡萄糖。

乳酸发酵的可逆过程由乳酸脱氢酶(LDH)催化。LDH 有四个亚基，即 LDHA 和 LDHB 亚基的混合。当 LDH 主要由 LDHA 亚基(主要在骨髓细胞中表达)组成时，它优先将丙酮酸转化为乳酸，将 NADH 转化为 NAD+。然而，由 LDHB 亚基组成的 LDH 则有利于相反的反应。

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