新的癌症治疗目标阻止肿瘤细胞共享资源

加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种过程，肝细胞通过囊泡交换共享分子，以便在通常抑制细胞增殖的条件下繁殖。他们还发现证据表明这一过程发生在各种类型的癌细胞中，从而为解决癌症治疗耐药性的新方法铺平了道路。研究结果于 2023 年 10 月 17 日发表在eLife上。

加州大学圣地亚哥分校医学院病理学和分子生物学教授冯根生博士说： “了解细胞增殖是癌症研究和整个生物医学科学的一个基本问题。”生物科学学院。“虽然我们在这里研究肝脏是因为它具有令人难以置信的再生潜力，但我们还在其他类型的癌细胞中发现了这些囊泡。我们相信这可能是一种通用机制，可以驱动针对细胞增殖的癌症疗法的抵抗力。”

身体有许多分子过程来帮助控制细胞增殖，在不同情况和不同器官中根据需要打开和关闭细胞增殖。肝脏就是一个很好的例子，肝脏具有很强的再生能力，支持其重要的解和代谢功能。

冯说：“肝脏中的细胞比体内任何其他细胞繁殖得更快、更有效，这使得肝脏成为研究控制细胞分裂的生物过程的理想场所。”“这些过程与癌症中出错的过程相同，因此治疗癌症的一种有前途的方法是针对细胞增殖。”

在之前的研究中，冯和他的团队观察到，即使经过基因工程改造，小鼠体内的少数肝细胞缺乏细胞增殖所需的关键信号酶，但这些细胞仍然可以增殖。这种酶称为 Shp2，可以帮助肝细胞在肝脏再生过程中知道何时进行分裂。Shp2 也是治疗各种癌症的已知靶标，Shp2 抑制剂参与了多项正在进行的临床试验。

研究人员发现，肝细胞有一种巧妙的方式来补偿缺失的酶。通过聚集在一起并交换微小的蛋白质包裹的囊泡，肝细胞能够沟通并共享繁殖所需的生化物质，从而使它们即使在没有Shp2的情况下也能增殖。

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