先前的研究表明真菌与阿尔茨海默氏病等慢性神经退行性疾病有关,但对这些常见微生物如何参与这些疾病的发展的了解有限。
贝勒医学院和合作机构的研究人员通过动物模型发现了真菌白色念珠菌如何进入大脑,激活脑细胞中促进其清除的两种独立机制(这对于了解阿尔茨海默病的发展非常重要),并产生β 淀粉样蛋白(Ab) 样肽是淀粉样蛋白前体蛋白的有蛋白片段,被认为是阿尔茨海默病发展的核心。该研究发表在《细胞报告》杂志上。
“我们的实验室拥有多年研究真菌的经验,因此我们开始在动物模型中研究白色念珠菌与阿尔茨海默病之间的联系,”通讯作者、富布赖特病理学兼病理学和免疫学教授 David Corry 博士说。和贝勒医学。他还是贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的成员。“2019 年,我们报道白色念珠菌确实进入大脑,并产生与阿尔茨海默病非常相似的变化。当前的研究扩展了这项工作,以了解分子机制。”
“我们的第一个问题是,白色念珠菌如何进入大脑?我们发现白色念珠菌会产生一种称为分泌性天冬氨酸蛋白酶 (Saps) 的酶,这种酶会破坏血脑屏障,使真菌能够进入大脑并造成损害, ”第一作者、在 Corry 实验室工作的儿科博士后科学家 Yifan Wu 博士说。
接下来,研究人员问道,如何有效地将真菌从大脑中清除?Corry 和他的同事此前曾证明,健康小鼠的白色念珠菌脑部感染在 10 天后即可完全消退。在这项研究中,他们报告说,这种情况的发生是由于脑细胞中称为小胶质细胞的真菌触发的两种机制所致。