新研究揭示了 BRCA1 突变如何影响女性癌症易感性

在发现 BRCA1 基因突变与乳腺癌和卵巢癌易感性之间存在联系三十年后，德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心 (UT Health San Antonio) 梅斯癌症中心领导的研究查明了大部分乳腺癌和卵巢癌易感性的分子机制。这些突变会导致女性癌症。

作者称，这一发现发表在《分子细胞》杂志上的一篇研究文章中，旨在帮助研究人员开发对抗乳腺癌和卵巢癌的药物，并帮助识别罹患这些癌症的风险较高的女性。

这篇文章的标题是“BRCA1-BARD1 E3 泛素连接酶活性在同源定向 DNA 修复中的关键作用”，作者为 Greehey 儿童癌症研究所生物化学和结构生物学助理教授赵伟星博士(GCCRI) 和 UT Health 圣安东尼奥梅斯癌症中心。

其他通讯作者包括 UT Health 圣安东尼奥和梅斯癌症中心神经外科教授兼副 Sandeep Burma 博士和华盛顿大学生物化学教授 Rachel E. Klevit 博士。其他研究人员来自 GCCRI 以及 UT Health San Antonio 的生物化学和结构生物学、神经外科、妇产科和分子医学系;华盛顿大学;达特茅斯学院;科罗拉多州立大学;和德克萨斯大学西南医学中心。

虽然已确定 BRCA1(乳腺癌基因 1)与重要伴侣基因 BARD1(BRCA1 相关环结构域 1)结合可起到预防癌症的作用，但它究竟如何实现这一目标一直存在争议。BRCA1 的一项重要功能，即 E3 连接酶活性，于 1999 年首次报道，现已受到特别关注。

这种活性使 BRCA1能够通过用“泛素部分”标记这些蛋白质来调节参与 DNA 修复和其他生物过程的关键蛋白质，“泛素部分”是指可以附着在我们活细胞内的蛋白质上的微小分子标签。这些标签就像小旗帜，表明这些蛋白质的不同作用。

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