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科学家揭开TET2基因缺陷如何促进急性髓系白血病的发展

2023-08-18 09:26:49 来源: 用户: 

美国最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城的科学家们已经确定,TET2 基因的低水平如何促进动物模型中急性髓性白血病的快速增长。细胞干细胞最近发表了这项研究。

希望之城贝克曼研究所系统生物学西姆斯/曼家族基金会建陈博士领导的团队发现,TET2 缺乏会引发一系列生化变化,从而增强骨髓癌的能力传播。这些变化包括:

驱动恶性干细胞从血流移动到它们起源的骨髓区域。这种家庭微环境称为生态位,可以保护细胞的生存以及分裂和自我复制的能力。

增加一种名为 TSPAN13 的蛋白质的表达,该蛋白质向白血病干细胞发出信号返回骨髓生态位

导致 RNA 碱基胞嘧啶甲基化形式的形成,从而增强 TSPAN13 信使 RNA 的稳定性,从而导致 TSPAN13 蛋白表达增加

激活称为 TSPAN13/CXCR4 轴的信号通路,增加恶性干细胞返回(即归巢)骨髓微环境和自我复制,从而导致白血病的快速发展。

通过扩大对 TET2 影响急性髓系白血病发展的多种方式的理解,这一发现为治疗该疾病指明了新的潜在治疗靶点。

“这项研究为急性髓系白血病发展的细胞和分子机制提供了新的见解,”陈说。“我们的研究结果强调了在 TET2 突变或转录抑制患者中重新激活 TET2 信号传导的治疗潜力。同样令人兴奋的是,该策略可以应用于以 TET2 缺陷为特征的其他类型的癌症。”

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