研究揭示了细胞治疗中减少误伤的新方法

在一种被称为 CAR T 细胞(嵌合抗原受体)疗法的有前途的免疫疗法中，患者的 T 细胞经过改造，可以更好地识别和攻击癌细胞表面的抗原。目前已批准用于对抗淋巴瘤和白血病的治疗;然而，这种疗法有一个缺点：在抗癌狂潮中，许多工程化 T 细胞被残留的癌症抗原污染，导致它们启动其他 T 细胞。

这最终会耗尽体内的抗癌细胞，并为癌症复发打开大门。

然而，耶鲁大学的一项新研究发现了一种方法来抑制这些杀伤性 T 细胞的自我毁灭倾向。研究人员表示，只需将分子尾部融合到治疗中使用的工程 T 细胞上，就可以抑制它们互相攻击的倾向。该研究发表在《自然免疫学》杂志上。

耶鲁大学医学院遗传学副教授、该研究的资深作者西迪·陈(Sidi Chen)表示：“这就像一把剑完成其作用后将其放回鞘中一样。”

在这项研究中，由共同第一作者周晓宇和曹汉兵领导的耶鲁大学团队将 CTLA-4 细胞质尾部 (CCT) 融合到工程化的 CAR T 细胞中。CCT 是天然存在的人类蛋白质 CTLA-4 的一部分，众所周知，CTLA-4 可以通过调节 T 细胞来控制免疫系统。研究人员观察到，与没有尾巴的 CAR T 细胞相比，融合有这些尾巴的细胞消耗更少，存活时间更长。

陈实验室的博士后周说，“带有工程尾部的 CAR T 细胞在杀癌细胞方面反应性较低，但更持久”。

Chen 表示，现有公司将 CCT 与 CAR T 细胞融合相对容易，而且治疗方法的改进也可能有助于将治疗扩展到实体瘤。

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