一种新型药物筛选确定了降低坏胆固醇水平的潜在新疗法
《蒙娜丽莎》由意大利艺术家列奥纳多·达·芬奇创作,是世界上最知名的画作之一。但许多人会惊讶地发现这幅画提供了一种称为家族性高胆固醇血症(FH)的疾病的第一个证据。仔细检查她的手,发现有电影 瘤,这是一种脂肪在皮肤下堆积的情况。
FH 是一种遗传性疾病,由于血液中坏胆固醇水平升高,会增加人患心血管疾病的风险。正常情况下,低密度脂蛋白受体(LDLR)与循环胆固醇结合并将其带入肝细胞并在那里被分解。然而,在 FH 中,LDLR 发生突变,因此肝脏也无法清除胆固醇,从而导致高胆固醇。根据美国心脏协会的数据,大约每 200 名成年人中就有 1 人携带 FH 突变。
高胆固醇患者通常会服用他汀类药物。他汀类药物通过增加 LDLR 水平来降低胆固醇;然而,他汀类药物的疗效在不群中差异很大,FH 纯合突变患者由于 LDLR 基因突变而对他汀类药物治疗产生耐药性。
南卡罗来纳医科大学 (MUSC) 的研究人员正在努力发现新的疗法。在 4 月 24 日《通讯生物学》在线发表的研究中,他们报告了一种新系统的开发,该系统可筛选新的治疗化合物,以减少肝细胞中载脂蛋白 B (apoB) 的分泌,载脂蛋白 B 是 LDL 颗粒的主要蛋白质成分。通过筛选南卡罗来纳州化合物库 (SC3)(大约 130,000 种化合物的集合),研究人员发现了一类可以降低 apoB 分泌并降低胆固醇水平的分子。这些分子有可能为 FH 患者提供新的治疗方案。
MUSC 再生医学和细胞生物学系教授兼 SmartState 教授 Stephen Duncan 博士解释说:“我们的方法是研究药理学的原始方法——试图找到可以治愈疾病的药物,但不知道疾病是如何治愈的。”“你对疾病进行建模,然后你可以筛选药物以找出哪些药物有效。然后你可以回顾性地弄清楚药物是如何发挥作用的。”
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