根据 6 月 29 日在PLOS Medicine在线发表的一项初步研究,Janus 酪氨酸激酶 (JAK) 信号传导可能参与风湿性多肌痛 (PMR) 的发病机制,而托法替尼可能是一种有效的治疗方法。
来自中国杭州浙江大学的 Xinlei Ma 及其同事研究了 PMR 的发病特征,并评估了 JAK 抑制剂托法替布 (tofacitinib) 对 PMR 患者的疗效和安全性。该分析包括 11 名未接受过治疗的 PMR 患者和 20 名健康对照者。在第二个队列中,76 名 PMR 患者在一项开放标签试验中被随机分配接受托法替布或糖皮质激素治疗,其中 67 名患者完成了 24 周的干预。
研究人员利用RNA测序发现,新诊断的PMR患者外周血单核细胞的基因表达模式与20名健康对照者显着不同。受影响最显着的途径是炎症反应和细胞因子-细胞因子受体相互作用,IL6R、IL1B、IL1R1、JAK2、TLR2、TLR4、TLR8、CCR1、CR1、S100A8、S100A12 和 IL17RA 的表达显着增加,这可能触发 JAK发信号。
在体外,托法替布抑制 PMR 患者 CD4+T 细胞的 IL6R 和 JAK2 表达。在随机分配托法替布或糖皮质激素治疗的第二组新诊断 PMR 患者中,两组所有患者的 PMR 疾病活动评分均<10,并且在第 12 周和第 24 周,两组 C 反应蛋白和红细胞沉降率均显着降低,无严重不良事件。