研究表明信使颗粒助长了白血病传播
癌细胞脱落的微小分子货物包为身体远处部位的转移奠定了基础。
白血病细胞释放的信使粒子利用其表面的化学修饰来导航到远处的路径,在那里它们释放分子货物,为血癌的扩散奠定基础。
发表在Frontiers in Cell and Developmental Biology上的研究结果来自 KAUST 进行的小鼠和细胞实验,有助于解释癌症转移的驱动因素之一。此外,他们强调了对抗白血病进展的潜在治疗策略。
研究人员表明,就像白血病细胞本身一样,细胞从其表面脱落的微小分子货物包依赖于粘附分子结合并传播到全身组织。
这些被称为外泌体的小包含有遗传物质和信号蛋白,它们可以通过介导受体细胞的修饰来促进癌症的生长和存活。但只有当外泌体上的表面蛋白质被一种叫做唾液酸路易斯 X 的复杂糖分子修饰时,他们才能做到这一点。
有了这种装饰,“白血病外泌体充当了一种改变基础的蓝图,使环境对未来的转移更加友好,”Ioannis Isaioglou 博士说。学生和该研究的第一作者。
但如果没有它,Isaioglou 和他的同事发现,外泌体无法传递促进受体细胞中促癌基因表达所需的信息——而一种阻断 E-选择素活性的抗体药物具有相同的效果。在老鼠身上,这种药物疗法有助于防止白血病细胞在脾脏和脊柱中扎根,而脾脏和脊柱是白血病扩散的常见部位。
“这表明关注外泌体作为减少转移的一种方式的潜在重要性,”作为与 KAUST 生物工程师 Khaled Salama 和显微镜学家 Satoshi Habuchi 合作的一部分领导该研究项目的细胞生物学家 Jasmeen Merzaban 说。
值得注意的是,目前有一种名为 Uproleselan 的候选药物,它是一种 E-选择素的小分子抑制剂,正在对晚期白血病患者进行后期临床试验。早期的试验数据看起来很有希望,Merzaban 团队的实验室结果可能有助于解释为什么这种药物似乎可以帮助患者延长寿命。
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