线粒体蛋白合成被确定为淋巴瘤的潜在治疗靶点

由肯尼迪研究所的亚历克斯·克拉克 (Alex Clarke) 领导的一个团队已经确定了线粒体的高活性如何调节对免疫力至关重要的抗体反应，但对于淋巴瘤的发展也是必要的。

发表在《自然免疫学》(Nature Immunology)上的他们的研究表明，B 细胞需要高水平的线粒体活性才能进入生发中心 (GC) 反应，这一过程对于有效的免疫记忆和长寿命抗体的产生至关重要，但如果出错可能会导致淋巴瘤.

GC 是淋巴结和脾脏中的部位，在感染或接种疫苗后形成。在数周内，B 细胞通过自然选择相互竞争，以形成最能结合其靶标的受体。该受体的一部分也可以分泌，如抗体。要发生这种情况，就像在进化过程中一样，编码其受体的 B 细胞 DNA 必须发生突变，而且这些突变很少是有害的，会导致淋巴瘤。

“虽然我们知道生发中心的 B 细胞必须具有非常活跃的新陈代谢，但这种情况如何维持以及如果它被破坏可能会发生什么是未知的，”KTPS DPhil 学生和该研究的第一作者 Yavuz Yazicioglu 说。“我们发现生发中心 B 细胞具有高度丰富的线粒体，它们正在合成能量产生所需的蛋白质。”

他们发现，如果他们删除了线粒体蛋白质合成的主要调节因子 TFAM，B 细胞就无法以物理方式进入 GC 反应，因此免疫力会受到严重损害。这可能是由于线粒体损伤引起的有自由基的积累。

“我们想知道我们在正常生发中心 B 细胞中的发现是否也适用于淋巴瘤，”Wellcome Trust 临床研究职业发展研究员 Alex Clarke 说。“我们发现生发中心衍生淋巴瘤与正常生发中心 B 细胞一样依赖于线粒体蛋白质合成。”

在评论他们的发现的重要性时，Alex 补充说：“我们的数据表明，线粒体蛋白质合成是淋巴瘤的潜在重要治疗靶点，未来可能会优先考虑。”

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