泛癌 T 细胞图谱揭示了肿瘤微环境的新细节

由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究今天发表在《自然医学》杂志上，该研究提供了对 T 细胞状态的巨大多样性及其在复杂肿瘤微环境中的关系和作用的更深入理解，带来了新的了解免疫疗法在癌症中疗效的视角。

这个新的泛癌单细胞 T 细胞图谱整合了 27 个单细胞 RNA 测序数据集，包括来自 MD Anderson 的九个独特数据集，涵盖 16 种癌症类型。这是迄今为止关于肿瘤微环境中 T 细胞异质性的最详细图片，显示了它们的表型状态以及每种状态的相对比例如何在决定免疫疗法的有效性和潜在的不利影响。

“这种大型数据集和全面的泛癌分析让我们有机会看到在研究单一类型癌症甚至少数几种癌症类型时看不到的东西，”通讯作者 Linghua Wang 医学博士说。 .基因组医学副教授。“我们希望这些高分辨率图谱，包括彻底表征的 T 细胞状态，是促进未来 T 细胞研究和生物标志物发现的宝贵资源。”

这项研究的一个值得注意的发现是以前未描述的 T 细胞应激反应状态，或 TSTR。在之前的单细胞研究中，这些 T 细胞经常被忽视或被认为是与组织分离相关的伪影。然而，利用大量可用数据，研究人员能够将这些细胞识别为一个明显独特的群体，区别于其他 CD4+或 CD8+T 细胞亚群，并使用多种空间分析方法验证它们在原位的存在。

TSTR细胞可以被认为是“压力过大”的 T 细胞，就像压力大的人工作效率降低一样，它们在抗癌方面似乎也不太有效。虽然 TSTR细胞和衰竭 T 细胞都可能功能失调，但 TSTR细胞似乎遵循独特的分化路径，这与衰竭 T 细胞的轨迹不同。

TSTR细胞的特点是高热休克基因表达，重要的是，在免疫检查点阻断治疗后，特别是在无反应者中， CD4+和 CD8+ T 细胞的比例明显更高。这表明 TSTR细胞可能在抵抗免疫疗法方面发挥作用。这种新的 T 细胞状态为我们对癌症复杂生物学的理解增加了一层，并为未来的治疗提供了一个潜在的目标。

“这些 T STR细胞存在于许多不同类型的肿瘤中，这一事实开辟了一个全新的可能性世界，可能具有很高的转化潜力，”Wang 说。“研究 T 细胞应激反应的机制原因，了解这些应激 T 细胞如何在肿瘤微环境中被诱导，并学习如何停止或逆转这种 TSTR状态可以促进更有效的治疗策略的发展，这些策略可能带来好处为更多癌症患者提供免疫疗法。”

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